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    endnote學位論文范文

    版權:原創標記本站原創 星級:★★★★★3.0 級別:免費論文選題 范疇:研究生畢業論文 論文范文編號:fanwen032 期刊發表:職稱評中級 全文字數:2500字 投稿作者:zzxyde 審稿編輯:專家學術家 閱讀次數:58992

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    endnote學位論文范文

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    第一篇endnote學位論文范文參考:腦脊液腫瘤壞死因子-α對鑒別細菌性腦膜炎及病毒性腦膜炎診斷價值:系統綜述和Meta分析

    研究背景

    中樞神經系統感染是一類病因明確,由致病微生物引起的神經系統炎癥性疾病之一.中樞神經系統感染不僅是神經內科常見疾病之一,在神經外科實踐過程中,尤其是顱腦術后病人中,也常可發生中樞神經系統的感染.中樞神經系統感染具有較高的病死率及致殘率,早期診斷并及時治療對改善患者的遠期預后具有重要的意義.但是,隨著臨床診療技術的不斷發展,在臨床診療過程中出現了一些新的臨床情況,使得對中樞神經系統感染性疾病的診斷出現了新的困難.一方面,隨著抗菌藥物廣泛應用,尤其是經驗性抗菌藥物治療的應用,大量中樞神經系統感染患者在可疑感染存在時,已經使用了大量的抗菌藥物,這不僅降低中樞神經系統感染性疾病臨床表現的典型性,更甚的是影響實驗室檢查結果的可靠性,對早期中樞神經系統感染性疾病的診斷存在一定的困難;另一方面,隨著神經內外科的發展,各種有創治療手段以及各種顱腦植入物及止血材料的應用,尤其是神經外科顱腦術后的患者,術中的各種植入物引起的異物反應,常常可表現為發熱、頭痛等中樞神經系統感染性疾病的臨床表現,這對術后確實發生了中樞神經系統感染的患者,特別是顱腦術后患者的早期診斷帶來困難.因此,早期診斷中樞神經系統感染,鑒別感染病原菌的類型,及時應用有針對性抗菌藥物,對中樞神經系統感染患者取得良好預后十分關鍵.其中實驗室檢查在早期中樞神經系統感染診斷中占有十分重要的位置,對中樞神經系統感染性疾病的診斷及病原菌的鑒別具有重要的意義.但是,新的臨床診療情況的出現以及目前臨床上廣泛使用的實驗室檢查技術的不足,常常不能滿足臨床早期診斷需求,給臨床診斷帶來困難,在指導抗菌藥物使用方面有所不足.因此,針對新出現的臨床情況,尋找更為特異及敏感的實驗室檢測方法成為十分迫切的任務.

    腫瘤壞死因子-α (Tumor Necrosis Factor-α, TNF-α)是由體內免疫細胞(主要巨噬細胞)和其他組織細胞共同分泌的,具有廣泛生物活性的細胞因子,在抗腫瘤、抗感染等方面有重要的作用.在中樞神經系統中,TNF-α主要由巨噬細胞分泌,除此以外,在中樞神經系統組織內不僅星形細胞、腦組織血管內皮細胞和小膠質細胞等均可產生TNF-α,神經元亦可產生TNF-α.當外來的各種刺激,尤其是細菌脂多糖(Lipopolysaccharides, LPS)的刺激,能引起體內相應的細胞分泌大量的TNF-α,在炎癥發生的早期起著重要的抗感染作用.通過對TNF-α的研究,發現TNF-α主要由病原體本身的固有成分刺激中樞神經組織細胞產生的,在感染早期大量地分泌,不受抗菌藥物使用的影響,而且也不受神經系統有創操作及各種植入物的影響,因此,大量的研究集中在腦脊液TNF-α含量檢測在中樞神經系統感染性疾病早期診斷作用方面,并且證實TNF-α含量的改變在中樞神經系統感染性疾病的早期診斷及感染病原體鑒別方面具有十分重要的意義,尤其是在應對新出現的臨床情況這方面,顯示出其獨特的優勢.大量關于TNF-α的研究,均發現腦脊液TNF-α在細菌性腦膜炎患者中顯著升高,而在病毒性腦膜炎及無顱內感染患者中卻無明顯改變,這可作為診斷及鑒別診斷的指標之一.然而,有關腦脊液TNF-α在診斷細菌性腦膜炎及其與病毒性腦膜炎鑒別的各個研究中存在著樣本量小、靈敏度及特異度差異較大的問題,如何在現有資料上,將各個研究結果統一起來,是本文急需解決的問題.

    因此,本文采用Meta分析方法綜合定量評價腦脊液TNF-α在診斷細菌性腦膜炎及其與病毒性腦膜炎鑒別診斷中的價值,為在臨床上應用及推廣提供循證醫學證據.

    目的

    收集已發表的國內外文獻,通過Meta分析比較在細菌性腦膜炎及病毒性腦膜炎腦脊液中TNF-α含量的改變,以綜合定量地評價腦脊液TNF-α對鑒別細菌性腦膜炎及病毒性腦膜炎中的診斷價值,為中樞神經系統感染性疾病早期診斷及感染病原體的鑒別,提供新的臨床診斷手段,為在臨床上應用及推廣提供循證醫學證據.


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    材料與方法

    本文主要遵循診斷性Meta分析的相關指南進行資料收集及分析,并遵守診斷性Meta分析研究報告規范.

    我們對Pubmed, EMBASE、The Cochrane Library、CBM、CNKI、維普、萬方數據庫和相關綜述的參考文獻進行了全面檢索,時間截止到2012年9月30日.文獻入選標準為:(1)研究對象包括細菌性腦膜炎及病毒性腦膜炎患者;(2)可直接或間接獲得腦脊液TNF-α應用于鑒別診斷的真陽性、假陽性、真陰性及假陰性值;(3)能直接或間接獲得腦脊液TNF-α診斷的陽性閾值.排除標準:(1)研究對象僅包含細菌性腦膜炎或病毒性腦膜炎患者之一;(2)無法獲取TNF-α應用于鑒別診斷的相關數據.提取資料包括一般信息:作者、年代、國家、研究人群年齡、樣本量、腦脊液TNF-α檢測方法及其陽性閾值.診斷指標信息:真陽性、假陽性、真陰性及假陰性值.

    采用系統評價中評價診斷性研究質量的Quality Assessment of Studies of Diagnostic Accuracy included in Systematic Reviews (QUADAS)質量評分標準對納入文獻進行質量評價.由2名評價員單獨篩選文獻,提取相關數據并評價文獻質量,遇有分歧時討論解決.使用Meta-Disc1.4軟件進行Meta分析.提取各獨立研究的真陽性、假陽性、真陰性及假陰性值,繪制綜合受試者工作特征曲線(Summary Receiver Operating Characteristics, SROC曲線),估計各個試驗總的診斷精度.通過計算靈敏度對數與(1-特異度)對數的Spearman目關系數、X2、I2評價納入文獻的異質性(包括閾值效應及非閾值效應).當異質性存在時使用隨機效應模型,無異質性時采用固定效應模型來計算所納入研究的合并靈敏度、特異度、陽性似然比、陰性似然比以及診斷性比值比等指標.根據研究變量(國家、人群年齡、TNF-α檢測方法)對納入研究進行分組后行亞組分析,并繪制SROC曲線,亞組之間曲線下面積(Area Under The Curve, AUC)的比較采用Z檢驗.將納入文獻逐一排除,通過對排除前后的SROC曲線下面積AUC值的比較采用Z檢驗,以對納入文獻行敏感性分析.

    結果

    本研究共納入21篇文獻,共涉及558例細菌性腦膜炎及651例病毒性腦膜炎患者.其中,英文文獻有10篇,中文文獻有11篇.研究對象為兒童的文獻有14篇,研究對象包含 的文獻有7篇.研究中TNF-α的檢測方法采用Elisa的有13篇,采用放射免疫法有6篇,采用免疫發光法及化學發光法各1篇.納入研究中TNF-α診斷的陽性閾值最小為6.7pg/mL,最大為35ng/mL,中位值為100pg/mL.

    1.文獻質量評價結果

    所有研究都包含了細菌性腦膜炎及病毒性腦膜炎2種疾病,研究中的所有患者均接受了相同的金標準試驗,沒有中途退出研究的患者.研究中TNF-α的檢測均獨立于金標準,且獲得的臨床資料與實際應用獲得的一致.只有5個研究描述了患者的納入及排除標準.4個研究對金標準未進行詳細闡述,不清楚能否準確區分細菌性腦膜炎與病毒性腦膜炎.9個研究中金標準與TNF-α的檢測是同時進行的,沒有時間間隔.21個研究中TNF-α的檢測方法可重復,而所有研究均未對金標準的操作進行詳細描述.6個研究中的金標準與TNF-α檢測的雙盲法不清楚.6個研究沒有對中間試驗結果進行解釋.總的來說,在所有的21篇納入的研究中,其中的15篇文獻,在14個評分條目中,“是”的結果占了11個以上,余下的6篇文獻中,只有1篇文獻,在14個評分條目中,“否”的結果有3個條目,余下5篇納入文獻,均“不清楚”結果為多.因此,納入的21篇文獻總體質量不錯.

    2. Meta分析異質性檢驗結果

    閾值效應異質性檢驗:靈敏度對數與(1-特異度)對數的Spearman相關系數等于0.049,P等于0.834,提示所納入研究不存在閾值效應.非閾值效應異質性檢驗:Cochran-Q等于31.93,P等于0.0441<,0.05,合并靈敏度的X2等于54.67,I2等于63.4%;合并特異度的X2等于48.87,I2等于59.1%.可见,納人研究之間存在非閾值效應引起的異質性.

    3.Meta分析結果

    3.1納入研究的合并效應量

    腦脊液TNF-α對細菌性腦膜炎鑒別診斷的合并靈敏度為0.80(95%CI:0.76-0.83),合并特異度為0.92(95%CI:0.89-0.94),合并陽性似然比為7.55(95%CI:5.26-10.83),合并陰性似然比為0.26(95%CI:0.21-0.32),合并診斷比值比為38.52(95%CI:23.08-64.29),SROC曲線下面積AUC等于0.9267(SE等于0.0132), Q*等于0.8612(SE等于0.0156).

    3.2亞組分析

    按照研究國家(中國、外國)、人群年齡(小齡兒童、大齡兒童及 )、TNF-α檢測方法(Elisa、非Elisa方法)的不同對納入研究進行分組.亞組分析結果顯示:(1)以國家為分組依據的亞組分析中,中國亞組所包含的12個研究間存在異質性(I2等于74%>,50%);外國亞組所包含的9個研究結果間同質(I2等于0.0%).通過對這兩個亞組間曲線下面積AUC值的比較采用Z檢驗,結果Z等于0.3606,P等于0.7183;(2)以人群年齡為分組依據的亞組分析中,小齡兒童亞組所包含的14個研究結果之間具有明顯的異質性(I2等于72.4%>,50%);包含 的亞組中7個研究結果之間同質(I2等于0.0%).通過對這兩個亞組間曲線下面積AUC值的比較采用Z檢驗,結果Z等于0.6712,P等于0.5020:(3)以檢測方法為分組依據的亞組分析中,Elisa亞組中包含的13個研究結果間同質(I2等于37.0%<,50%);非Elisa亞組中包含的8個研究結果間同質(I2等于35.4.0%<,50%).通過對這兩個亞組間曲線下面積AUC值的比較采用Z檢驗,結果Z等于0.9210,P等于0.3570.在所有亞組間曲線下面積AUC值的比較,P值均大于0.05,這表示在診斷效能上,亞組間無統計學差異.說明不論采用何種檢測方法,腦脊液TNF-α對中國及外國人群,對兒童及 細菌性腦膜炎與病毒性腦膜炎患者具有同等的鑒別診斷價值.

    3.3敏感性分析

    將納入文獻逐一排除后重新進行Meta分析,排除后SROC曲線AUC值無顯著變化,說明變納入的21篇文獻穩定性好,結果可信.

    結論

    1.對納入21篇文獻總的Meta分析結果,經SROC曲線證實,腦脊液TNF-α在鑒別細菌性及病毒性腦膜炎中具有較高的靈敏度和特異度,可作為重要的篩查和診斷指標.

    2.經亞組分析提示,腦脊液TNF-α在鑒別細菌性及病毒性腦膜炎中的作用與人種及人群的年齡無關,能在國內外、 及兒童中廣泛推廣應用.

    第二篇endnote學位論文樣文:一種基于齊普夫定律的識別語料中高低詞頻分界點的新方法及其應用

    確定分析語料中的高頻詞是進行科學計量研究的基礎性工作,高頻詞的數量直接影響研究結果.雖然目前科學計量學在各個學科得到了廣泛的應用,成果眾多,但是對于確定語料中分析所用的高頻詞方面還缺乏客觀科學的方法.大部分研究者用的是主觀判斷法,還有學者用h指數法或者g指數法.這些方法都缺乏理論依據.Pao和Sun根據齊普夫第二定律推導出了一種識別語料中高低詞頻的方法,這兩種方法雖然有齊普夫定律作為理論依據,但是在應用過程中所依據的“同頻詞理論”卻是作者未經觀察和驗證的主觀判斷,缺乏依據,值得懷疑.另外上述幾種方法在實際應用的過程中效果都不理想,所得到的高頻詞要么太多要么太少,年際之間差距太大,不穩定,難以應用.齊普夫定律是科學計量學中的一條基本定律,盡管現有研究者針對齊普夫定律开展諸多方面的研究,但齊普夫定律中的一個關鍵問題---常數C卻并沒有形成清晰一致的認識.

    本研究選擇科學計量學和環境污染修復學這兩個作者都比較熟悉但是學科性質差異很大的兩個學科十年間發表的論文為分析語料.通過分析科學計量學語料各年份的詞頻分布和應用齊普夫定律確定C值,發現了C值的一些變化規律,并由此提出一種新的識別語料中高低詞頻分界點的新方法.通過科學計量學和環境污染修復學兩個學科的語料的驗證,證明新方法相比于已有的方法,具有明顯的科學性和普適性,值得推廣應用.本研究進而在這兩個學科中應用了新方法,得到了這兩個學科十年間的發展脈絡,進一步驗證了新方法的先進性和適用性.本研究的主要結論為:

    一、在具体的一篇語料中,C值是一隨語料規模變化而變化的參數.這一發展驗證了齊普夫關于C值是一個參數的判斷,但是也否定了齊普夫關于0<,C<,0.1的推斷.通過驗證表明參數C值受語料中詞匯量和詞頻分布的影響,呈現波動上升的趨勢,其取值范圍沒有明顯的規律.

    二、本研究所確立的新的識別語料中高低詞頻分界點的新方法相對于其他方法在識別高頻詞方面有數量和穩定性兩方面的明顯優勢,不受語料規模及語料性質的控制.通過兩個不同的學科構成的不同性質的語料的檢驗發現該方法具有普適性,不但適用于由題目和關 鍵 詞 等信息組成的連續文本中高頻詞的識別,也適用于由關 鍵 詞 構成的不連續的文本中的高頻詞識別,而“Pao法”和“Sun法”只適用于連續文本中高頻詞的識別.總之,相對于已有的方法,本研究所創建的方法在識別語料中高低詞頻分界點方面的優勢較明顯,值得推廣.

    三、將新方法應用于科學計量學,發現科學計量研究領域已形成一系列成熟、穩定的研究議題.包括引文分析、期刊評價、科研產出評價、學科評價等等.計量指標伴隨著評價而生,并成為科學計量學的研究熱點,早期的研究熱點是影響因子,后期的熱點是h指數、g指數等新指標,使這一領域的研究正在走向深化.

    四、將新方法應用于環境污染修復學,發現在環境污染修復的研究中,土壤是主要的研究介質,重金屬和多環芳烴是重要的研究污染物,植物修復、生物修復、電動修復是主要的修復技術.隨著經濟和檢測技術的發展,新型的污染物不斷產生和被發現,或者已有的污染物的潛在危害性逐漸被人們所重視,驅使研究者不斷改進修復治理技術來應對新的污染物.同時,污染修復技術也在持續發展,表現為多種修復技術的結合以及修復材料的不斷創新.新污染物和新修復方法的不斷涌現使得環境污染修復學的研究既有重要的實踐意義,又歷久彌新.本研究還根據研究結果對我國的環境污染修復研究提出了建議.

    本研究的主要創新點體現在:

    一、本研究重新定義了語料中高頻詞的群體特征,為高頻詞確定方法提供了一種新思路,拓展了齊普夫定律的應用范圍,可為相關研究提供借鑒.

    二、經過驗證,相對于已有的方法,本研究所提出的識別語料中高低詞頻分界點的新方法具有明顯的優越性,可為廣大科學計量研究者所借鑒.科學計量學需要一種統一的科學的客觀的方法來規范研究數據,本研究所創造的方法則較好的滿足了這種需要.如果該方法能夠被廣大研究者所接收并推廣,那么會對科學計量學產生較大的影響,無疑會規范文獻計量學的應用,并推動科學計量學在更廣的范圍內應用.

    三、本研究從科學計量的角度對環境污染修復學的研究成果進行了系統分析,研究結果對我國即將开展的大規模環境修復項目的實施提供了有價值的參考.

    第三篇endnote學位論文范文模板:BRAF基因突變與惡性腫瘤的系統評價及其痕量檢測方法的構建

    腫瘤是威脅公眾生命健康的重大疾病,在發達國家和發展中國家造成的死亡率分別位于首位和第二位.最新統計數據顯示,2014年美國預計將有167萬新生腫瘤患者,死亡人數將達到58萬之多,位于前三位的分別是肺癌、結直腸癌、前列腺癌(女性為乳腺癌).腫瘤形勢如此嚴峻,不僅給世界各國的經濟社會帶來沉重的負擔,而且給腫瘤全球防控帶來嚴重的挑戰.如何有效地控制腫瘤的患病率與死亡率已經成為衛生決策者、臨床醫生及相關研究者亟待解決的重大問題.

    研究發現腫瘤的發生、發展、診治及預后與腫瘤基因位點的改變有著密切的關系,KRAS基因突變就是上述眾多基因位點改變中的一種.目前,臨床研究已經證明KRAS基因突變與單克隆抗體藥物治療腫瘤失敗有著密切的關系,美國食品藥品監督管理局(Food and Drug Administration,FDA)已經推薦將其作為單抗藥物治療腫瘤之前必做的一項檢查.然而,少部分KRAS野生型的患者仍然會出現上述情況,究其原因主要是KRAS基因下游的核心分子BRAF基因突變促使絲裂原活化蛋白激酶(MitogenActivated Protein Kinase,MAPK)途徑持續性激活導致的.

    目前,研究者已經在多種腫瘤中檢測到了BRAF基因突變,而且對其結構及相關性質進行了深入的研究,取得了突破性的進展.與此同時,關于BRAF基因突變與臨床常見惡性腫瘤病理特征之間關系的臨床研究報道也越來越多,然而得到的結論差異性很大,存在的爭議性問題較多.

    盡管如此,臨床實踐中仍然采用了一些方法對BRAF基因突變進行檢測分析,以期為臨床腫瘤患者的藥物治療提供一些參考.然而,目前的檢測方法靈敏度普遍較低,檢測BRAF基因痕量突變能力不足.高分辨率熔解曲線(high resolution melting curve,HRMA)是臨床上靈敏度相對較高的一種方法,其靈敏度可以達到5%左右.目前,關于HRMA檢測BRAF基因突變的臨床研究報道逐年增多,但是研究中收集檢測的樣本量卻均較小,檢測的準確性難以評估,缺乏統計學說服力,而且尚未有研究通過統計學方法對其準確性進行過系統性地評價與分析.因此,HRMA能否用于臨床BRAF基因痕量突變的檢測分析還需要進一步的研究與探討.

    近年來,分子生物學技術取得了突飛猛進的發展,針對BRAF基因突變檢測的新技術也相繼被研發出來.鎖式PCR是上述新技術中檢測低豐度突變更為有效的方法之一,其主要是使用了鎖核酸探針用于提高堿基錯配識別的能力,使檢測的靈敏度更高,更適合痕量基因突變的檢測分析.然而,目前這種方法仍然存在諸多問題,如:需要特異性的DNA聚合酶、對擴增的DNA質量要求高、突變鑒別采用凝膠電泳費時費力等,這些問題仍然需要進一步完善與改進.

    鑒于此,本課題擬首先采用可以解決研究結果不一致與增加統計學功效的系統評價與Meta分析的方法對BRAF基因突變與常見惡性腫瘤病理特征之間關系存在的爭議問題進行解決,進一步明確檢測BRAF基因突變的重要意義.在此基礎上,對目前臨床靈敏度較高的HRMA檢測分析BRAF基因突變的準確性進行系統性地評估,了解是否有必要構建一種新的靈敏度更高的方法.如果目前HRMA靈敏度確實無法滿足臨床的需要,本研究則在鎖式PCR的基礎上進行改進與完善,構建一種基于LNA/DNA探針的高靈敏度方法用于結直腸腫瘤中BRAFV600E基因痕量突變的檢測分析.

    目的:

    1、通過對BRAF基因突變與常見惡性腫瘤(結直腸腫瘤、肺癌)病理特征之間關系的系統評價及Meta分析,進一步明確檢測BRAF基因突變的臨床意義.

    2、通過對HRMA檢測BRAF基因突變準確性的系統評價及Meta分析,了解構建高靈敏度BRAF基因痕量突變檢測新方法的必要性.

    3、通過對鎖式PCR方法的改進與完善,構建一種用于結直腸腫瘤BRAF基因痕量突變檢測的高靈敏度方法,并用于臨床標本進行驗證分析.

    方法:

    1、通過檢索PubMed、EmBase、SCI(科學引文索引)三大數據庫,收集關于BRAF基因突變與常見惡性腫瘤病理特征關系及HRMA檢測BRAF基因突變的相關文獻資料;按照制定的納入標準對文獻資料進行篩選與納入;然后對納入文獻資料進行質量評價、數據提取與合并及其他一些相關分析.

    2、設計與合成引物對及LNA/DNA嵌合體探針;對最佳引物對及其濃度、探針濃度、熒光染料濃度、退火溫度等條件進行優化,確定BRAFV600E基因痕量突變檢測的最佳反應體系及反應條件.

    3、評價新構建方法的靈敏度、特異性、重復性及準確性等指標,并用50例臨床標本進行驗證分析,評估其檢測臨床標本的能力.

    結果:

    1、 BRAFV600E基因突變與結直腸腫瘤病理特征之間關系的系統評價納入了25篇文獻資料,涉及的病例數達到11955例,BRAFV600E基因突變率約為10.8%.研究結果表明,BRAFV600E基因突變與結直腸腫瘤患者的多項特征具有顯著相關性:性別(OR等于1.71,95%CI等于1.42-2.07)、年齡(OR等于2.29,95%CI等于1.13-4.61)、TNM分期(OR等于1.59,95%CI等于1.16-2.17)、分化情況(OR等于3.89,95%CI等于2.94-5.17)、病理類型(OR等于2.99,95%CI等于2.20-4.07)、腫瘤位置(OR等于4.85,95%CI等于3.59-6.56)、MSI狀態(OR等于8.18,95%CI等于5.08-13.17)、CIMP狀態(OR等于16.44,95%CI等于6.72-40.21)、MLH1狀態(OR等于13.84,95%CI等于1.75-109.24).

    2、 BRAF基因突變與肺癌病理特征之間關系的系統評價納入了10篇文獻資料,涉及的病例數達到5599例,BRAF基因突變率約為3.0%.研究結果表明,BRAF基因突變與肺癌病理類型具有顯著相關性(OR等于4.96,95%CI等于2.29-10.75).BRAFV600E基因突變與肺癌患者的兩項特征具有顯著相關性:性別(OR等于0.27,95%CI等于0.12-0.59)、吸煙(OR等于0.14,95%CI等于0.05-0.42).

    3、 HRMA檢測BRAF基因突變準確性的系統評價納入14篇文獻資料,涉及的檢測樣本達到1324例.研究結果表明,敏感性為0.99(95%CI等于0.96-1.00)、特異性為0.99(95%CI等于0.99-1.00)、陽性似然比為68.01(95%CI等于25.33-182.64)、陰性似然比為0.06(95%CI等于0.03-0.11)、診斷比值比為1263.76(95%CI等于393.91-4064.39)、SROC曲線的曲線下面積為0.995.

    4、完成了相關引物對及LNA/DNA嵌合體探針的設計與合成,確定了檢測BRAFV600E基因突變的最佳反應體系:引物對為HQ-458/461,其濃度為0.2μM;退火溫度為60℃;探針HQ-356濃度為0.5μM;EvaGreen染料為2×,EvaGreen,循環數為50cycles.

    5、靈敏度檢測結果顯示可以達到0.01%,50臨床樣本的檢測結果顯示陽性率為16%(8/50),明顯高于傳統PCR聯合測序的方法(10%,5/50).

    結論:

    1、結直腸腫瘤患者中BRAFV600E基因突變與性別、年齡、分期、分化、病理類型、位置、MSI、CIMP及MLH1等臨床病理及分子病理特征之間具有顯著的相關性.結果提示BRAFV600E與結直腸腫瘤的發生、發展、診治及預后具有密切的關系,應該將其作為結直腸腫瘤預測與預后的一種標志物,用于結直腸腫瘤患者個體化藥物治療前的篩查.

    2、肺癌患者中BRAF基因突變與腺癌具有顯著的相關性,BRAFV600E與女性及非吸煙者有一定的相關性.結果提示肺癌患者個體化用藥前可以將BRAF基因突變與KRAS基因突變聯合進行篩查,提高腫瘤個體化用藥的準確性,篩查的主要對象是腺癌及女性患者.

    3、 HRMA方法檢測BRAF基因突變的準確性非常高,是目前臨床檢測BRAF突變較為理想的一種方法.但其不足之處是檢測的靈敏度較低,只適合中晚期腫瘤患者標本的檢測分析.

    4、構建的基于LNA/DNA探針的Real-Time WTB-PCR檢測方法能夠有效地屏蔽野生型BRAF基因擴增,達到富集檢測BRAF基因突變的目的,其選擇性擴增能力強,靈敏度可以達到0.01%.

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    5、構建的Real-Time WTB-PCR檢測方法的準確性高于常規PCR聯合測序方法,完全可以用于結直腸腫瘤中BRAFV600E基因痕量突變的檢測分析.而且本方法操作方便、閉管操作、成本低廉,如能在臨床廣泛使用將會為臨床腫瘤患者個體化用藥提供有價值的參考.

    第四篇endnote學位論文范例:特發性脊柱側凸流行病學、遺傳易感性及治療的系統評價

    第一章中國大陸地區中小學學生脊柱側凸的患病率:系統評價和Meta分析

    目的:

    通過系統評價及Meta分析的方法探討中國大陸地區中小學學生中脊柱側凸的患病率.

    方法:

    電子檢索網絡數據庫PubMed, Scopus, CNKI,萬方及維普數據庫,檢索時間為各個數據庫建庫至2014年3月1日.以“脊柱側凸”、“脊柱側彎”、",scoliosis",和“流行病學”、“患病率”、“發病率”、“普查”、",prevalence",、",incidence",、",epidemiology",為主題詞,并通過布爾邏輯算符“OR”連接.根據納入標準和排除標準對文獻進行篩選,并根據質量評價標準對文獻進行質量評價.Meta分析采用STATA12.0(STATA Corp., College Station, TX)軟件進行分析.

    結果:

    根據檢索策略,初始檢索共檢索出427篇文獻,其中PubMed71篇,Scopus77篇,萬方49篇,CNKI194篇,維普36篇.經過瀏覽標題及摘 要 ,根據納入及排除標準,最終納入38篇文獻,共34項研究.在納入34項研究中,脊柱側凸患病率報道范圍為0.11%至2.64%,Meta分析結果顯示中國大陸中小學生脊柱側凸患病率為1.02%(95%CI,0.85-1.18),其中34項研究報道了特發性脊柱側凸的患病率,Meta分析結果顯示中國大陸中小學生特發性脊柱側凸患病率為0.93%(95%CI,0.72-1.14).

    亞組分析顯示脊柱側凸在男性及女性中的患病率分別為0.87%(95%CI,0.72-1.03)和1.22%(95%CI,1.01-1.42).女性患病與男性患病比率為1.54(95%CI,1.35-1.74),女性患者明顯多于男性患者(P<,0.01).Cobb角在10-20,20-40,大于40中的三組患病率分別為0.74%(95%CI,0.57.0.91),1.33‰(95%CI,1.04-1.61)和0.25‰(95%CI,0.17-0.32).5-10歲,11-14歲和15-20歲三個年齡段人群患病率分別為0.73%(95%CI,0.55-0.90),0.97%(95%CI,0.75-1.19)和1.14%(95%CI,0.86-1.42).

    結論:

    中國大陸地區中小學脊柱側凸患病率為1.02%,IS患病率為0.93%.Cobb角度在10-20,20-40,40以上的患病率分別為0.74%,1.33‰,0.25‰.女性患病率明顯高于男性,比率約為1.54.隨著年齡增加,脊柱側凸患病率上升.

    第二章基因多態性與特發性脊柱側凸易感性的Meta分析

    目的:

    通過系統評價及Meta分析的方法探討基因多態性(MTNR1B(Melatonin receptor1B, rs4753426),MATN1(Matrilin-1gene, rs1149048), CHL1(Close Homologue of L1, rs10510181), VDR(Vitamin D Receptor, BsmI), ESR(Estrogen receptor, XbaⅠ and PvuⅡ), IGF1(Insulin-like growth factor1, rs5742612), LBX1(ladybird homeobox homolog1, rs11190870), MMP3(matrix metallopeptidase3, rs3025058)和IL6(Interleukin6, rs1800795))與特發性脊柱側凸易感性的相關性.

    方法:

    電子檢索網絡數據庫西文數據庫:PubMed, Scopus,中文數據庫:CNKI,萬方及維普數據庫,檢索時間為各個數據庫建庫至2014年3月1日.以“脊柱側凸”、“脊柱側彎”、",scoliosis",和“基因”、“基因多態性”、",gene",和", gene polymorphism ",為主題詞,并通過布爾邏輯算符“OR",連接.根據納入標準和排除標準對文獻進行篩選.Meta分析采用STATA12.0(STATA Corp., College Station,TX)軟件或者Revman5.1軟件進行分析.結果:

    根據檢索策略,初始檢索共檢索出2989篇文獻,其中PubMed860篇,Scopus1482篇,萬方147篇,CNKI278篇,維普131篇.經過瀏覽標題及摘 要 ,根據納入及排除標準,最終納入36篇文獻.Meta分析結果顯示rs1149048位點等位基因G和VDR基因BsmI位點等位基因A攜帶者患IS的危險性分別高于等位基因A(OR等于1.1295%CI,1.02-1.241和等位基因G(OR等于1.5795%CI,1.25-1.98)的攜帶者.rs11190870等位基因C攜帶者患IS的危險性低于等位基因T(OR等于0.6395%CI,0.54-0.73)的攜帶者,但此相關性僅存在與女性患者中(OR等于0.6195%CI,0.56-0.65).其他基因多態性位點未發現與IS易感性有關.

    結論:

    本研究發現MATN1(rs1149048), VDR(BsmI)和LBX1(rs11190870)三個多態性位點與IS易感性有關.

    第三章全椎弓根螺釘,鉤及釘鉤混合系統治療青少年特發性脊柱側凸的效果比較:網絡Meta分析及系統評價

    目的:

    通過Meta分析及網絡Meta分析的方法系統評價全椎弓根螺釘,鉤及釘鉤混合系統治療青少年特發性脊柱側凸的效果.

    方法:

    電子檢索網絡數據庫西文數據庫:PubMed, Scopus,中文數據庫:CNKI,萬方及維普數據庫,檢索時間為各個數據庫建庫至2014年3月1日.以“脊柱側凸”、“脊柱側彎”、",scoliosis",和“椎弓根螺釘”、“椎弓根鉤”、“釘鉤混合系統”、",Pedicle screw",,",Hook",和",Hybrid",為主題詞,并通過布爾邏輯算符“OR”連接.根據納入標準和排除標準對文獻進行篩選,根據文獻評價方法對納入文獻進行評價.Meta分析采用STATA12.0(STATA Corp., College Station, TX)或者Revman5.1軟件進行分析,網絡Meta分析采用WinBUGS14軟件,序貫分析采用TSA軟件(TSA0.9Beta)進行分析.

    結果:

    根據檢索策略,初始檢索共檢索出2985篇文獻,其中PubMed398篇,Scopus1796篇,萬方231篇,CNKI325篇,維普235篇.經過瀏覽標題及摘 要 ,最終納入文獻37篇.在矯正主彎Cobb角度方面,直接Meta分析和網絡Meta分析結果均提示椎弓根螺釘系統治療青少年特發性脊柱側(AIS)凸優于釘鉤混合系統和全椎弓根鉤系統,釘鉤混合系統優于全椎弓根鉤系統.在矯正AVT, AVR, LIV傾斜角方面,直接Meta分析和網絡Meta分析結果均提示椎弓根螺釘系統治療AIS優于釘鉤混合系統和全椎弓根鉤系統,釘鉤混合系統優于全椎弓根鉤系統.在術中出血量方面,直接Meta分析和網絡Meta分析結果均提示椎弓根螺釘系統治療AIS低于釘鉤混合系統和全椎弓根鉤系統,釘鉤混合系統低于全椎弓根鉤系統.在融合節段方面,直接Meta分析和網絡Meta分析結果均未發現三者之間有統計學差異.在手術時間方面,直接Meta分析未發現三者之間有統計學差異,但是網絡Meta分析結果提示椎弓根螺釘系統治療AIS低于釘鉤混合系統和全椎弓根鉤系統,釘鉤混合系統低于全椎弓根鉤系統.

    結論:

    1)在治療AIS的三種不同系統中間,全椎弓根螺釘系統在矯正主彎Cobb角度AVT, AVR, LIV傾斜角方面優于釘鉤混合系統和全椎弓根鉤系統,術中出血量和手術時間均低于釘鉤混合系統和全椎弓根鉤系統.

    2)釘鉤混合系統在矯正主彎Cobb角度,AVT, AVR, LIV傾斜角方面優于全椎弓根鉤系統,術中出血量和手術時間均低于全椎弓根鉤系統.

    第五篇endnote學位論文范文格式:多天線無線通信中的寬帶多頻段天線研究

    無線通信在二十一個世紀的發展正進入一個新時代,經歷著比以往任何時候都快速的增長.在對更好的頻譜效率,更高的數據速率,更高性能的無線通信系統的追求中,領先技術如LTE(長期演進),802.16先進技術的WiMAX(微波接入全球互通)和IEEE 802.11n標準的Wi-Fi(無線保真),一起定義了目前通信的增長路線圖和新興的3G(第三代移動)和4G(第四代移動電話)系統和無線通訊產業的整個未來.在這演進過程中,作為無線通信設備和自由空間電磁波信號之間的接口,天線發揮了獨特的作用,離開了天線,無線通信無法實現.近年來,為了與通信系統演進保持同步,研究者不斷地提出新的寬帶-多頻帶天線結構,以便跟隨無線系統優化升級要求定義的新帶寬范圍和標準.雖然天線設計和應用到目前為止可以視為是較成熟的技術,但為滿足無線通信發展的需要,天線技術仍需要進一步研究,如研究寬頻帶-多頻段,高增益的新型天線結構.

    天線的小型化、設計的簡化和成本的降低、以及新型無線系統的有效實現仍然有較大難度.其次,大部分體積小的天線一般增益低,而無線通信設備集成的天線往往是專門對特定應用的帶寬需要而設計的,其幾何形狀復雜的缺點,難以擴展到其它工作頻率和帶寬.第三,多天線波束形成系統按照目前先進的智能天線技術比較復雜,成本高,難以用于個人無線通設備.因此,目前和未來通信需要更多新型結構的天線解決方案.

    這篇論文中,我們在天線技術領域內將探討無線通信系統的創新前沿,特別重視適用于無線通信設備的小型化天線單元和陣列.論文的內容主要集中于提出新的天線解決方案,實現上述強調的若干天線性能指標.整個論文研究過程中采用《半解析》方法來描述大部分新的天線模型.天線元件的工作主要依賴于其對應的波長,所以以波長形式表示天線幾何結構能給出更直觀的設計和策略優化方案.

    論文首先提出了一個新的天線單元;平衡偶極天和接地面上單極子合成天線單元.該新型混合偶子極一單極子(HDM)具有寬帶,高輻射效率高,幾何結構簡單,饋源簡便等特性,并可用于定向增益模式和雙極化模式.其二,我們提出了一個設計微型化多頻段懸板天線的方法,并設計了周期懸板天線天線(PSPA),該天線具有多波段性能,且該性能與接地板大小基本無關.三,論文提出了一類新行波天線,即衰減諧波行波天線(DHTWA).這一類新行波天線的幾何形狀由截斷周期函數和指數衰減函數的乘積決定,能簡單地在任何工作頻率下建模及有效的控制行波特性以實現高增益,寬頻帶和多頻段響應.第四,我們提出了漸變槽天線定向增益增強的設計方法.我們同時研究了具有高增益,高前后比和寬帶的Yagi形雙錐形槽(DTSA)天線.論文最后研制了基于定向天線單元,適用于波束選擇MIMO系統的微型化雙頻雙極化天線陣列(DBDPA).新陣列結構可支持實現陣列增益、分集增益和空間復用,并具有抗干擾能力,可用于智能MIMO無線網絡接入點(AP).

    論文目標是提出新型,寬帶-多頻段天線和天線陣列結構及其設計方法.特別是結構緊湊的天線,其頻譜在700MHz-6 GHz內,能支持大部分3G和4G無線通信系統,Wi-Fi(無線保真),WiMAX和HSPA(高速分組接入)和LTE等先進技術.

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